近日，团队在国际权威期刊Science Advances发表研究论文，提出了一种以红细胞为载体、靶向脾脏免疫微环境的全新免疫耐受诱导策略，用于解决高免疫原性蛋白药物在临床应用中的核心难题。该研究成果被Nature Reviews Rheumatology以 Research Highlight 形式重点报道，凸显了其在风湿免疫疾病领域的重要科学价值与潜在临床意义。
该研究聚焦于难治性痛风治疗中长期存在的关键瓶颈。作为目前唯一获批用于重度痛风的酶类药物，尿酸氧化酶具有显著的降尿酸效果，但由于其来源于非人种属，极易诱导抗药抗体产生，导致疗效迅速丧失并伴随安全风险。长期以来，临床只能通过持续免疫抑制进行缓解，仍难以实现稳定、持久的疗效。
团队基于对脾脏免疫调控机制的系统研究，提出并验证了一种全新的解决思路。研究团队利用红细胞天然在体内循环并最终进入脾脏清除的生理特性，将尿酸氧化酶共价偶联至红细胞表面，使抗原以一种“生理、非炎症性”的方式被递送至脾脏免疫细胞。在短暂免疫抑制的协同作用下，这一策略成功重塑了脾脏免疫微环境，诱导了稳定、抗原特异性的免疫耐受，并显著抑制了抗药抗体的产生。
研究结果显示，在小鼠和大鼠模型中，仅需一次联合给药即可建立持久免疫耐受状态。在耐受建立后，动物可反复接受游离尿酸氧化酶或红细胞偶联形式的治疗，持续保持良好的降尿酸效果和安全性。这一结果为高免疫原性蛋白药物的长期使用提供了新的可能。
Nature Reviews Rheumatology在研究亮点评述中指出，该工作展示了通过靶向脾脏免疫实现抗原特异性耐受的全新策略，对风湿免疫疾病中蛋白类药物免疫原性问题具有重要启示意义。
